白藜蘆醇 (resveratrol)

結構式

先講結論，目前已知白藜蘆醇具有多種功效，像是：

可影響脂類及花生四烯酸代謝，具有抗血小板聚集和抗炎、抗過敏作用；抗血栓作用；抗動脈粥樣硬化和冠心病、缺血性心臟病、高血脂症的防治作用；抗氧化、抗自由基作用；抑制腫瘤作用。

★可是，這些功效僅存在於動物和細胞實驗，在人體實驗上並未證實上述功效。(後面會提到原因)

市售白藜蘆醇原料來源有二：

一是從虎杖草的根部提取，二是葡萄皮組織培養誘導生產白藜蘆醇。

(白藜蘆醇最初是從白藜蘆根部萃取而來，這是其名稱由來)

白藜蘆醇是一種植物抗禦素(phytoalexin)，可抵抗寄生蟲、真菌感染、紫外線及化學物質…等，也是在這些情況下被產生出來。白藜蘆醇在植物中的濃度取決於各種因素。例如，在葡萄樹，最重要的兩個因素是天氣和真菌的存在。

在葡萄，白藜蘆醇主要存在於葡萄皮中，其含量因葡萄品種、產地及暴露於真菌感染而不同。由於白葡萄酒是去皮後發酵的，所以其白藜蘆醇含量很低。

類別	「總」白藜蘆醇 (mg/L)
紅葡萄酒(Global)	1.98-7.13
紅葡萄酒(Spanish)	1.92-12.59
白葡萄酒(Spanish)	0.05-1.80
紅葡萄汁(Spanish)	1.14-8.69

★白藜蘆醇結構為反式才有功效，並不是看總量。此表只是讓大家概略的理解食物中白藜蘆醇的量。白藜蘆醇的化學結構導致低水溶性（<0.05 mg/ml），因此，

葡萄在發酵過程中產生酒精會促進其溶解性並有利萃取。

◎法國悖論(French Paradox)

白藜蘆醇被注意到，是從「法國悖論」開始。

法國人飲食中飽和脂肪攝取高，可是在1989年，世界衛生組織主持的世界心血管疾病控制系統的流行病學調查發現，其冠心病發病率和死亡率比其他西方國家低(特別是英國和美國)，法國其冠心病死亡率約為英國的1/2(男)、1/3(女)，為美國的1/4(男、女皆是)。

法、英、美三國的飲食結構基本上沒太多差異，較明顯區別是英國人愛喝威士忌；美國人愛喝啤酒；法國人愛喝葡萄酒(法國人的平均葡萄酒飲用量居世界之冠)。進一步調查發現，比起那些正常飲食中不飲用葡萄酒的人，進餐中飲用葡萄酒的法國人心血管疾病發病率和死亡率較低，因此，推測是葡萄酒中有某些物質能作用造成。這就是所謂的「法國悖論」。

後來科學界在1992年發現葡萄酒中存在著白藜蘆醇(Sieman & Creacy, 1992)，並發現其功效，將之認為造成「法國悖論」的原因。

提到白藜蘆醇一定要提到一個科學家，因為是他造就白藜蘆醇如此火紅的原因，他是哈佛大學的辛克萊(Sinclair)教授，是第一個發現白藜蘆醇能抗衰老的人，文獻發表於2003年10月的《自然》期刊。後續其他科學家也陸續證實白藜蘆醇能將線蟲及果蠅的壽命延長30%；魚的壽命延長60%。除了抗衰老，也發現能改善糖尿病症狀及代謝症候群(增加胰島素的敏感性，降血糖，保護心臟及肝臟組織等)。

辛克萊曾大力推銷白藜蘆醇為延年益壽的「仙丹」，一時各大媒體競相報導，造成白藜蘆醇變成很暢銷的營養品。辛克萊之後成立公司製造白藜蘆醇，公司名稱為色卻斯(Sirtris Pharmaceuticals)。因為白藜蘆醇是一種天然物質，任何人都能生產，為了要賺大錢必須要有獨特的壟斷性。因此他們將白藜蘆醇分子作修改，發明了一種新的化合物，叫SRT-501，並宣稱SRT-501效果比白藜蘆醇好。在2008年5月英國製藥公司葛蘭素(Glaxo)用7.2億美元收購 Sirtris Pharmaceuticals。劇情急轉直下的是，葛蘭素在2013年3月決定，把Sirtis公司的SRT-501硏究結束。

為什麼會發生這麼劇烈轉折呢?原因外界並不清楚，不過個人推測可能是【在人體實驗上白藜蘆醇並無法重現在動物和細胞實驗的功效】? 白藜蘆醇在人體實驗的功效可見此篇文獻 “Properties of Resveratrol: In Vitro and In Vivo Studies about Metabolism, Bioavailability, and Biological Effects in Animal Models and Humans.”

目前歸納白藜蘆醇效果無法在人體上展現及使用上的限制為：

1. 順、反式結構轉換問題： 白藜蘆醇只有反式才有功效，在紫外線的照射下(UV 254 nm or 366 nm)，反式白藜蘆醇會轉變為順式。

2. 高吸收率低生物利用率：在人體，白藜蘆醇無論是注射還是口服，很快就會被人體吸收(十分鐘)，血液中的白藜蘆醇約在一至二小時達到高峰，接者急遽下降。約四小時左右血液中就測不到白藜蘆醇了。四小時後，約有77%的白藜蘆醇從尿液中排出。

3. 保存問題：反式白藜蘆醇在攝氏四度的條件下，低溫保存一年會失去大部分的效能。

4. 使用劑量：根據哈佛大學辛克萊教授估算，六十公斤的成年人，每天需服用1344 mg的反式白藜蘆醇，才能達到他老鼠實驗的效果(此劑量非常高，無法從食物中滿足，目前安全性的測試才到500 mg)。

目前嘗試解決的方向：

1. 配方：
白藜蘆醇和某些抗氧化劑共同存在時，可延長在人體內的滯留時間，甚至能使白藜蘆醇效果增加(協同作用)，像花青素、Quercetin、indole-3-carbinol…等。

2. 控釋及緩釋：
「控釋」：在指定的時間和地點，才開始釋放。
「緩釋」：依不同的速度逐漸釋放。

結論：

老化與健康是個複雜的課題，基因、生活型態、飲食、運動、生活壓力等都會影響到一個人的壽命與健康，若想健康抗老，建議還是從各方面著手，而不是單純攝取某類營養素。目前白藜蘆醇在人體的功效尚未能證實或結果不一致，所以建議不用購買，而食物中能攝取到的白藜蘆醇劑量也非常少，因此也別盤算可從那些天然食物中攝取。因為近期還看到有營養師和記者報導並推崇白藜蘆醇之效果，於是有了這篇文章。

雜記：

在搜集資料中看到一些資訊，但又不知道穿插在哪比較適合，只好另闢區域。

1.      白藜蘆醇在早晨給予會有較高的生物利用率。

2.      儘管「血漿」中白藜蘆醇被檢測到的含量很低，但仍有許多正面效果被報導。

根據Biasutto 等人的研究，當「只檢測血漿時」，有76%的白藜蘆醇是無法被評估到的。如果不是分析全血，細胞片段的白藜蘆醇會被遺漏，因此其生物利用率無法準確被評估。根據文獻資料，白藜蘆醇的共軛代謝物具相關的生物活性，所以白藜蘆醇的功效也受累積在特定組織的代謝物所調節。

3.      2012年，康乃狄克大學開除了印度裔的Dipak K. Das教授，因為他在白藜蘆醇的研究中造假。關於紅酒中的白藜蘆醇Dipak K. Das總共發表了150篇文章，某天，康乃迪克大學收到內部匿名信的檢舉說Dipak K. Das數據造假，因此校方開始進行調查。康乃迪克大學做出長達6萬頁的報告，並交給負責調查政府出資研究詐欺事件的機構（Office of Research Integrity）。報告指出 Dipak Das 捏造及竄改研究數據可能有145次，多半是Western blot的檢測。之後學校發了一封信給11個醫學期刊，告知 Dipak Das的研究結果並不值得信賴，同時也退回聯邦政府原本要撥給他 89萬美金的研究經費。

2012年5月，他被校方解僱。Dipak Das 不服氣，認為校方並未給他公平申辯的機會，也認為這樣的調查侵害了憲法保障他的權益，因此找了律師反過頭來控告學校，要求3500萬美金的損害賠償，也說會控告高等法院，應讓他恢復原職。這件事情對他打擊很大，讓他小中風兩次。2013年9月19日，Dipak Das 往生，享年67歲。

參考文獻

郭順宇。漫談白藜蘆醇。輔英醫訊Vol. 59

王台虎 (2010) 保健食品的故事

Gambini, J. et al. “Properties of Resveratrol: In Vitro and In Vivo Studies about Metabolism, Bioavailability, and Biological Effects in Animal Models and Humans.” Oxidative Medicine and Cellular Longevity 2015 (2015): 837042. PMC. Web. 26 June 2016.

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